近日，開拓藥業(yè)普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期全球多中心臨床試驗(yàn)NCT04870606）的關(guān)鍵數(shù)據(jù)結(jié)果，效果良好。一時(shí)間股價(jià)應(yīng)聲上漲，早間開盤2分鐘狂飆200%，因此，被業(yè)界給了一個(gè)名，百億藥企的“救命稻草”。更是帶動(dòng)了港股醫(yī)藥板塊，云頂新耀-B、三葉草生物-B、騰盛博藥-B漲超10%，中國(guó)中藥、和鉑醫(yī)藥-B、海吉亞醫(yī)療等漲幅居前，港股通醫(yī)藥ETF(159776)漲超4%。
      與此同時(shí)，引發(fā)業(yè)界對(duì)新冠藥物的思考：后疫情時(shí)代，新冠藥物如何發(fā)展？國(guó)內(nèi)新冠藥的春天來(lái)了嗎？會(huì)成為又一內(nèi)卷藥物？

后疫情時(shí)代

新冠藥物如何發(fā)展

       當(dāng)前治療新冠肺炎輕中癥的主流方法包括疫苗、中和抗體、小分子藥物、中藥。
       關(guān)于疫苗，有大家熟知的國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市科興、康希諾、武漢所、北生所等8款新冠疫苗，截至目前，全球已有33款。滅活、重組蛋白、腺病毒載體、mRNA等各條技術(shù)路線均有上市品種，其中的滅活疫苗運(yùn)用最多，為大眾所廣泛接受，mRNA基礎(chǔ)免疫效率最高。

國(guó)內(nèi)進(jìn)展最快的新冠疫苗數(shù)據(jù)來(lái)源：西南證券。
2021年12月8日騰盛博藥在中國(guó)獲批上市中和抗體聯(lián)合療法，成為國(guó)內(nèi)一個(gè)上市的新冠中和抗體療法，目前全球已有6款上市中和抗體療法。

全球進(jìn)展最快的新冠治療中和抗體數(shù)據(jù)來(lái)源：西南證券。

      全球已上市新冠小分子藥物有4款，國(guó)內(nèi)方面，目前有已公告III期臨床試驗(yàn)關(guān)鍵數(shù)據(jù)結(jié)果的開拓藥業(yè)，引起一片好預(yù)期。君實(shí)生物的口服核苷類VV116研究階段為國(guó)際多中心III期。

數(shù)據(jù)來(lái)源：西南證券。

       至于中藥，我們發(fā)現(xiàn)上海在應(yīng)對(duì)這輪新冠疫情中，已經(jīng)加強(qiáng)對(duì)中醫(yī)藥的使用。對(duì)陽(yáng)性感染者，中藥使用率穩(wěn)定在98%，同時(shí)增加針灸內(nèi)容配合中藥發(fā)揮。針對(duì)兒童治療，推出安宮牛黃丸、金花清感顆粒、連花清瘟膠囊（顆粒）等多款中藥，紅日藥業(yè)的血必凈注射液、步長(zhǎng)制藥的宣肺敗毒顆粒、以嶺藥業(yè)的連花清瘟膠囊（顆粒）、太極集團(tuán)的藿香正氣口服液等產(chǎn)品被列入新型冠狀病毒治療。
       此外，3月底中醫(yī)藥行業(yè)還迎來(lái)政策加持，十四五規(guī)劃明確任務(wù)和重點(diǎn)措施，中醫(yī)藥有望在中西醫(yī)結(jié)合、疑難病、傳染病、慢病以及治未病方面發(fā)揮更大、更加積極的作用。
       隨著2022年逐漸鋪展開來(lái)，全球新冠肺炎已基本進(jìn)入尾聲，病毒變異繼續(xù)往死亡率下降、感染率上升的局勢(shì)變化，疫情趨于輕癥化、流感化。前期疫苗防控的優(yōu)勢(shì)將弱化，便捷性不如藥物，新冠藥物治療的窗口得到擴(kuò)大。

內(nèi)卷化是否來(lái)臨？
       當(dāng)前放眼全球新冠治療藥物，有適用于輕、中癥的輝瑞Paxlovid，默沙東的Molnupiravir；有用于嚴(yán)重或危重癥的禮來(lái)的Baricitinib。后起之秀，諸如真實(shí)生物、君實(shí)生物、前沿生物等企業(yè)也在小分子藥物的研發(fā)中搶占先機(jī)，爭(zhēng)取在臨床階段獲取優(yōu)異數(shù)據(jù)；歌禮藥業(yè)、云頂新耀、先聲藥業(yè)等也在暗中發(fā)力。

       目前新冠治療藥物研發(fā)主要有3條技術(shù)路線，包括阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)藥物（多為抗體藥物）、抑制病毒復(fù)制類藥物（多為小分子藥物）、調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)類藥物（中藥方藥等）。攻克了效果最好的成本最低的小分子口服藥，開拓藥業(yè)將吃第一波局勢(shì)的企業(yè)，普克魯胺上市將給開拓藥業(yè)帶來(lái)第一個(gè)希望。有了成功先例，公司小分子創(chuàng)新藥、生物創(chuàng)新藥及聯(lián)合療法的多元化產(chǎn)品管線“多管齊下”，擁有7款正在中國(guó)、美國(guó)等國(guó)家進(jìn)行臨床研究的新藥項(xiàng)目，還有多款臨床前項(xiàng)目在開展。

       我們先來(lái)理理上述的Paxlovid和Molnupiravir，從公開數(shù)據(jù)來(lái)看，默沙東Molnupiravir可令新冠患者住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低約50%，輝瑞PAXLOVID則可降低89%。乍看起來(lái)，Molnupiravir被比下去了，實(shí)際上在其的試驗(yàn)里，安慰劑組重癥死亡比例達(dá)到14%，PAXLOVID在7%左右，入組人員的差異，說(shuō)明不能直接通過(guò)數(shù)據(jù)結(jié)果來(lái)得出孰優(yōu)孰劣。而最核心的安全角度，Molnupiravir則是一種核苷酸類似物，能夠與RNA聚合酶競(jìng)爭(zhēng)底物，從而抑制新冠病毒復(fù)制，是否造成突變目前持續(xù)關(guān)注，所有動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)都表明是安全的。
      無(wú)論藥物再慘烈競(jìng)爭(zhēng)，疫苗仍然是性價(jià)比最高，最安全的手段。嚴(yán)格防控仍然是抵抗新冠的最立竿見影的措施。當(dāng)然，隨著原來(lái)越多的新冠口服藥，或是我國(guó)正在研發(fā)的DXP604/DXP593（百濟(jì)神州）、BRII-196/BRII-198（騰盛博藥），對(duì)大眾百姓來(lái)說(shuō)，多多益善。

結(jié)語(yǔ)

       鑒于開拓藥業(yè)的普克魯胺已經(jīng)披露了III期臨床試驗(yàn)結(jié)果，且效果顯著。如能如期上市，將成為國(guó)內(nèi)第一新冠口服藥，也會(huì)輸出到國(guó)際開拓自己的版圖。不過(guò)隨著新冠變異病毒的致病力、感染力變?nèi)酰揽丶耙呙绲闹鸩降踔镣藞?chǎng)，新冠治療藥物將更加重要，市場(chǎng)也會(huì)越來(lái)越大。同時(shí)也要清晰的看到，中醫(yī)藥將強(qiáng)勢(shì)崛起，國(guó)人對(duì)中醫(yī)藥的偏愛加持，也會(huì)對(duì)新冠藥物來(lái)帶一定的沖擊。后期新冠藥物開發(fā)研究究竟將如何發(fā)展，我們拭目以待！藥智網(wǎng)也將持續(xù)關(guān)注。

參考資料：

[1]開拓藥業(yè)年報(bào)、公告、官網(wǎng)

[2]TargetingAndrogenRegulationofTMPRSS2andACE2asaTherapeuticStrategytoCombatCOVID-19

[3]雄激素受體拮抗劑是男性COVID-19患者潛在新療法，可有效抑制ACE2和TMPRSS2表達(dá)。

[4]中醫(yī)藥治療新冠！世衛(wèi)組織認(rèn)可、上海加強(qiáng)使用，多家公司產(chǎn)品被列入新版新冠診療方案！，澎拜媒體，2022-04-06

[5]疫情過(guò)去兩年了，新冠治療進(jìn)展如何？，健康界，2022-02-16

[6]100%保護(hù)率！國(guó)產(chǎn)新冠藥傳來(lái)重磅消息，百億藥企的“救命稻草”？侃見財(cái)經(jīng)，2022-04-07